Tavalisse®(fostamatinib)扼制血小板减少的核神思制是通过靶向滋扰免疫性血小板减少症(ITP)的重要病理武艺已毕的体育游戏app平台,具体作用旅途如下:
⚙️ 一、核神思制:扼制脾酪氨酸激酶(SYK)信号通路
阻断抗体介导的血小板破碎
ITP 患者体内产生 抗血小板自己抗体(如抗 GPIIb/IIIa 抗体),与血小板名义糖卵白联贯变成免疫复合物。
抗体包裹的血小板被脾脏巨噬细胞通过 Fcγ 受体(FcγR) 识别,激活下流 SYK 激酶信号传导,触发血小板统一排除。
Tavalisse 的活性代谢物 R406 遴荐性扼制 SYK 激酶活性,阻断 FcγR 信号传导,径直减少巨噬细胞对血小板的统一破碎。
作用旅途图示:
张开剩余67%🔴 自己抗体联贯血小板 → 脾脏巨噬细胞 FcγR 识别 → SYK 激活统一信号 → R406 扼制 SYK 磷酸化 → ️
🔄 二、双重病理革新效应
ITP 病理武艺 Tavalisse 的滋扰作用
血小板过度破碎 径直扼制 FcγR-SYK 通路,减少抗体介导的血小板排除
巨核细胞锻练阻遏 盘曲改善:裁减抗体对骨髓巨核细胞的挫伤,促进血小板生成
机制上风:
与传统促血小板生成药物(如 TPO-RA)互补:TPO-RA 仅刺激血小板生成,而 Tavalisse 专注于减少破碎。
对 TPO-RA 无效患者仍可能灵验,因两者作用于不同病理武艺。
💊 三、临床治疗反应的重要特征
剂量依赖性效应
肇端剂量 100mg 逐日两次,4 周后若血小板未达 ≥50×10⁹/L,需增量至 150mg 逐日两次以增强 SYK 扼制强度。
起效本领窗
最快 1-4 周 起效(需阻断执续的血小板破碎轮回);
执续治疗 12 周 未达标(血小板 ≥50×10⁹/L)需停药。
️ 四、机制规划的防卫事项
适用东谈主群为止
仅用于 慢性 ITP 成东谈主患者(病程 >12 个月),且需对一线治疗(糖皮质激素/IVIG)及二线 TPO-RA 搪塞不及或不耐受。
反作用关联性
SYK 日常抒发于免疫细胞,扼制该通路可能导致 高血压(≥20%)、泻肚(31%) 等反作用;
需依期监测血压、肝功能(ALT/AST)及电解质。
💎 纪念机制价值
Tavalisse 四肢众人首个口服 SYK 扼制剂,通过立异性靶向抗体介导的血小板破碎旅途,为难治性慢性 ITP 提供冲突性治疗遴荐。其临床搪塞率约 43%,其中 23% 患者可已毕永远血小板踏实,显耀裁减出血风险
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